Matthias Blüher

Professore di Medicina dell’obesità

Istituto Helmholtz per il metabolismo, l’obesità e la vascolarizzazione, Monaco di Baviera
Facoltà di Medicina, Università di Lipsia, Germania

Matthias Blüher è professore di Medicina dell’obesità, direttore dell’Istituto Helmholtz per la ricerca sul metabolismo, l’obesità e la vascolarizzazione presso l’Helmholtz Center di Monaco di Baviera e l’Università di Lipsia, Germania. È relatore del Collaborative Research Center “Meccanismi dell’obesità” presso l’Università di Lipsia a Lipsia, Germania. La ricerca di Matthias Blüher è incentrata sul ruolo della funzione e della distribuzione del tessuto adiposo nella resistenza all’insulina, nello sviluppo dell’obesità, nel diabete di tipo 2 e in altre malattie metaboliche e cardiovascolari.

Il professor Blüher ha completato i suoi studi di medicina presso l’Università di Lipsia e la sua borsa di studio post-dottorato presso il Joslin Diabetes Centre, Boston, USA. Il lavoro di Matthias è stato riconosciuto sia a livello nazionale che internazionale: ha ricevuto l’Obesity Research Award della German Obesity Society nel 2003, il Ferdinand-Bertram-Prize della German Diabetes Association nel 2008, l’European Association for the Study of Diabetes (EASD) Rising Star Award (2010) e il Minkowski Prize dell’EASD nel 2015.

Epigenetica: fattore chiave alla base della longevità e della regolazione del peso?

L’obesità è una malattia cronica, progressiva e non curabile, spesso caratterizzata da ricadute dopo interventi a breve termine. Attraverso l’aumento della massa grassa e la disfunzione del tessuto adiposo, l’obesità può contribuire a molteplici gravi comorbilità. La causa fondamentale dell’obesità è un bilancio energetico positivo a lungo termine causato da troppe calorie consumate, poca attività fisica e basso dispendio energetico. Le origini patofisiologiche dell’obesità sono complesse e includono fattori biologici, sociali, comportamentali, ambientali, economici e di altro tipo e la loro interazione. I patomeccanismi biologici dello sviluppo dell’obesità includono fattori ereditari che modulano il modo in cui il cervello regola l’appetito e la sazietà attraverso circuiti complessi e finemente regolati nell’ipotalamo. Inoltre, fattori genetici ed epigenetici possono alterare i segnali provenienti dal tessuto adiposo, dall’intestino e da altri tessuti che regolano la comunicazione tra periferia e cervello.

Sebbene i fattori biologici e sociali rappresentino i principali fattori trainanti della pandemia di obesità, questi fattori non sono in grado di spiegare completamente tutti i casi di obesità e le singole traiettorie eterogenee della malattia. Di recente, è stato ipotizzato che l’esposizione a fattori obesogenici noti e non riconosciuti possa svolgere un ruolo sottovalutato nello sviluppo dell’obesità e che le modifiche epigenetiche possano rappresentare un fattore chiave alla base della regolazione del peso e della longevità. In questo contesto, l’esposoma si riferisce a tutte le influenze durante l’intera vita di una persona di tutte le esposizioni e alla sua relazione con la malattia. L’esposizione obesogenica di una persona inizia al concepimento e nell’utero, continuando durante l’infanzia e l’adolescenza fino all’età adulta. A differenza del genoma, l’esposoma è altamente dinamico e variabile durante tutto il corso della vita. I dati derivati ​​da studi epidemiologici che collegano il peso in eccesso a temperature ambientali elevate, effetti in utero e intergenerazionali, nonché epigenetica, microrganismi, microbiota, riduzione del sonno e disruptori endocrini, tra gli altri, suggeriscono la possibilità che possano agire da soli o in sinergia come diversi possibili contributori alternativi alla fisiopatologia dell’obesità.

Qui, i dati a supporto dell’ipotesi dell’esosoma sono riassunti in base all’accesso a pazienti con anomalie metaboliche e fenotipi umani estremi, tra cui obesità metabolicamente sana, obesità monogenica, nonché dati longitudinali (fino a ~10 anni dopo la perdita di peso) e campioni di follow-up di pazienti sottoposti a sofisticati interventi dietetici (DIRECT, DIRECT-PLUS, CENTRAL) nonché una strategia di chirurgia bariatrica in due fasi. Utilizzando questi interventi e una crescente conoscenza delle modifiche epigenetiche, vengono esaminati i dati che suggeriscono che l’epigenetica è un fattore chiave alla base della regolazione del peso e può definire distinti fenotipi di obesità. I cambiamenti epigenetici sembrano preparare le cellule per risposte patologiche in un ambiente obesogeno, contribuendo all’effetto “yo-yo” spesso osservato con le diete. Prendere di mira questi cambiamenti in futuro potrebbe migliorare la gestione del peso a lungo termine, i risultati di salute e la longevità.